清朝中期，河南仪封（今兰考）人张伯行政绩卓著、著述富赡，成为全国注目的政治人物。张伯行，康熙进士，历任江苏按察使、福建巡抚、江苏巡抚、礼部尚书等职，他居官清廉，体恤民苦，曾多次奏请减免赋税、赈济灾荒。卒后赠太子太保衔，谥号清略。入仕前，他曾博览儒家典籍，精研程朱学说，口诵手抄7年。平生主要著述有《正谊堂文集》12卷、《道统录》2卷、《道南源委》6卷、《困学录集粹》8卷、《小学集解》6卷、《小学衍义》86卷、《居汴一得》8卷、《续近思录》14卷、《广近思录》14卷、《学规类编》27卷、《性理正宗》40卷、《濂洛风雅》9卷、《濂洛关闽书》19卷、《二程语录》18卷、《唐宋八大家文选》19卷等。
固始人吴其浚，嘉庆进士，自翰林院修撰官至封疆督抚。他任官各地，游历颇广。所到之处，留意当地物产丰瘠与民生的关系，依据耳闻目见，并辑录古籍中有关植物文献，绘图列说，着成《植物名实图考》，记载植物1714种，附图1800余幅。这是中国第一部以植物命名的植物学专着，也是收载植物最多的区域植物志，比《本草纲目》还多500余种，把中国传统的植物学发展到了高峰，为中国近代植物分类学的建立提供了重要的历史借鉴。
河南地区的医学取得一定发展，出现了一批名医，有善针法的长葛人李守先、善治杂病的渑池人张朝震、擅儿科推拿的息县人夏集云、治阴疽有奇效的宁陵人李道舟以及洛阳平氏的郭氏正骨等。清初，百泉、归德（今商丘）、马山口（今内乡县辖）、禹州四大药材集散地已形成一定规模，全国药商结帮而至，药材贸易兴旺，上蔡县的竹杆散眼药、安阳的姚家膏药、临汝的四知堂药酒、禹州的九元阿胶、郑州的肥儿丸相继问世，行销全国。
另外，孟津王铎的书法在清初影响很大，其行草浑雄恣肆，一时独步书坛。商丘人宋荦是清代学宋诗派的代表人物，成就称最派中。
