明代河南在科技文化领域已经与先进地区拉开了很大差距，更无法与历史相比。但也出现了一些科技文化水平很高对社会有很大贡献的人物。沁阳朱载堉是明代的一颗科学巨匠，对乐律学、数学、历法的研究造诣很深。在世界上，他第一个发现并实践了十二平均律原理；第一个创制了按十二平均律原理发音的乐器——弦准；第一个提出了“舞蹈学”一词，并规定了属性大纲，描绘了世界上最早、最详尽的舞谱舞图；第一个得出求解比数列的方法；在数学上第一个解决了不同进位制的换算方法，第一个在算盘上进行开方运算；在天文学上，他精确计算出回归年度的长度值，测定了北京的地理纬度和地磁偏角；在计量学上他的关于律尺和常用尺相互关系，关于古代累黍定尺的方法等研究结构，一直影响到今天。在植物学研究方面，朱楸编着的《救荒本草》详细记载了主要分布河南的414种野生植物的产地、名称、形状、特征、性味及烹调办法，并绘有各种植物的根、茎、叶、花、果实的形状，被中外学者誉为具有巨大科学价值的植物学著作。他撰写的《普济方》168卷，收载医方6万余个，为历代医方之最。另外，在文学复左运动中，李梦阳（扶沟人）、何景明（信阳人）名列“前七子”主次席，王廷相（兰考人）亦列名其中。王廷相的唯物主义思想在中国哲学史上也占有重要地位。明末，侯方域（商丘人）主盟复社，他的散文时推第一。
明代首开中国历史上巡抚为地方最高行政长官的制度，一代名将于谦是河南的最早长驻巡抚。他祖籍考城（今河南兰考），曾祖迁居钱塘（今杭州）。1430年，于谦以兵部右侍郎巡抚河南、山西两省，夏秋驻开封、冬春在太原。他重治黄，勤于政，创平粜，设义仓，济灾民，对河南社会的安定和经济的发展做出了贡献，深得百姓拥戴。1446年，于谦受诬下狱，河南绅民纷纷自愿赴京为他鸣冤，得以重任河南、山西巡抚。1448年，于谦被明英宗以“谋逆”罪杀害，河南人民在开封城内他的旧居建立于公祠，以示纪念。
河南洛阳人刘健耿直辅政，力抗奸党，成为明代名臣。刘健，天顺进士。成化初纂修《英宗实录》，受知于孝宗，任礼部右侍郎、翰林学士，入内阁参政。后任首辅，与谢迁、李东阳同心辅佐朝廷。武宗即位后，他身为顾命大臣，一再上疏极谏，反对太监刘谨等“八虎”弄权，并与内阁辅臣谢迁、司礼太监陈宽等人密谋铲除刘谨，事败辞职返乡，居家而卒。
明末农民起义时期，李自成采纳杞县人李岩建议，提出了“贵贱均田“、”迎闯王、不纳粮”等口号。
