秦朝（前221～前206年）公元前221年秦始皇统一中国，采纳李斯建议，在全国范围内推行郡县两级地方行政区划制度。推行郡县制初期，秦将全国划分为36郡，后扩展到46郡。每郡设郡守，为一郡最高行政长官，设郡尉管郡内军务，设监御史管监察。每郡分若干县，县设县令，为一县之长，设县尉管全县军务、治安，设县丞管司法和税收。
河南省黄河以南地区分属三川、颍川、南阳、砀、东、陈等6郡管辖，黄河以北地区属河内郡及邯郸郡的南境，豫南的信阳、固始等地则划归衡山、九江2郡地界。各郡归河南省所辖属县情况如下：
三川郡：洛阳（郡治，洛阳市东）、陕县（三门峡市）、渑池（渑池县西）、新安（渑池县东）、宜阳（宜阳县西）、河南（洛阳市）、平阴（孟津县北）、缑氏（偃师县东南）、巩县（巩县西南）、梁县（临汝县西）、荥阳（荥阳县）、京县（荥阳县南）、卷县（原阳县西）、阳武（原阳县东南）。
颍川郡：阳翟（郡治，禹县）、阳城（登封县东南）、新郑（新郑县）、苑陵（新郑县东北）、尉氏（尉氏县）、长社（长葛县东北）、颍阴（许昌市）、许县（许昌市东）、颍阳（许昌市西南）、襄城（襄城县）、郏县（郏县）、昆阳（叶县）、舞阳（舞阳县西）。
南阳郡：宛县（郡治，南阳市）、县（叶县西）、叶县（叶县南）、阳城（方城县东）、郦县（南阳市北）、析县（西峡县）、丹水（淅川县西南）、穰县（邓县）、胡阳（唐河县南）。
砀郡：睢阳（郡治，商丘县南）、大梁（开封市）、开封（开封市南）、陈留（开封县东南）、雍丘（杞县）、外黄（民权县西北）、济阳（兰考县东北）、襄邑（睢县）、灾县（民权县东）、蒙县（商丘市东北）、虞县（虞城县北）、栗县（夏邑县）、砀县（夏邑县东南）、酂县（永城县西）、芒县（永城县北）。
东郡：濮阳（郡治，濮阳市南）、白马（滑县东）、长垣（长垣县东北）、燕县（封丘县北）、酸枣（延津县西南）。陈郡：陈县（郡治，淮阳县）、阳夏（太康县）、柘县（柘城县北）、苦县（鹿邑县）、固陵（太康县南）、项县（沈丘县）、上蔡（上蔡县西南）、平舆（平舆县北）、新蔡（新蔡县）。
河内郡：怀县（郡治，武陟县西南）、河雍（孟县西）、野王（沁阳县）、武德（武陟县东南）、修武（获嘉县）、朝歌（淇县）、安阳（安阳市南）。
邯郸郡：今内黄、浚县等地属该郡南境地域。
此外，信阳市一带属衡山郡管辖，固始县一带属九江郡管辖。
秦朝时期，通过推行郡县制建立起专制主义中央集权的封建国家，确立了中央对地方的控制权，在此后两千多年的封建社会里，历代都基本上沿袭了这种中央集权制，并不断使这一体制得到加强。
