“科圣”张衡是南阳郡西鄂（今南阳市北）人，他大胆主张浑天说，认识到了宇宙的无限性；第一次正确解释了日月蚀的形成原因；制造出世界上第一架利用水力转动的浑天仪；制造出世界上最早的观测地震的仪器——地动仪，比欧洲早了1700多年；制造出侯风仪，比欧洲早1000年；计算出圆周率为3.14。
南阳郡涅阳（今南阳）人张仲景，根据临床经验，写成医学巨著《伤寒杂病论》16卷，后人整理为《伤寒论》和《金匮要略》二书，被尊称为“医圣”。汉灵帝时宦官毕岚还发明了“翻车”和“渴乌”，用于道路洒水和吸水，是世界上最早出现的洒水机械。
河南人在文学艺术方面取得的成就，在全国同样处于领先地位。
陈留圉（今杞县南）地的蔡邕、蔡琰父女均以擅长文学着称，尤其是蔡邕的《述行赋》，是汉赋发展史上的一块里程碑。
开封人郑兴、郑众父子，均是名满天下的大经学家，世称郑氏父子为“先郑”，而称郑玄为“后郑”。
荥阳人服虔也是一位大经学家。汝南召陵（今郾城）人许慎不仅是一位古文经学大师，而且是一位杰出的文字学家，他花费20年心血，集古文经学训诂之大成，写成一部文字学巨著《说文解字》。这是中国第一部系统分析字形、考察字源的字书，也是世界最古老的字书之一。
书法艺术方面，蔡邕创造了飞白书；
颍川（今禹县）人刘德升是行书的创造者，汉末魏初钟鲧、胡昭二位书法家都曾向他学习过行书。
东汉末年爆发的黄巾大起义，参与群雄割据的河南人主要有曹操谋士颍阳（今许昌）人荀彧、颍川（今禹县）人徐庶，有蜀汉名将南阳人黄忠，曹魏重臣温县人司马懿等。
