战国时期的齐国大思想家邹衍，创立阴阳五行学说，为稷下学派着名学者，其墓即在章丘；卢人（今长清人）扁鹊，精通内科、妇科、五官科、小儿科，创立望、闻、问、切的诊病方法，在中国医学史上具有重要地位。
汉文帝时，年过九旬的济南人、秦博士伏生口授今文《尚书》二十八篇，使之得以流传后世。汉武帝时的博士弟子济南人终军，先后出使匈奴和南越，为统一中国做出了贡献。东汉灵帝时，曹操任济南相，政绩颇着。
唐代高僧、长清人义净，继玄奘之后赴印度取经，译佛经百余部，为中外文化交流做出重大贡献。
宋代，著名诗人黄庭坚曾以“济南潇洒似江南”的诗句赞美济南的湖光山色。曾巩任齐州知州时，勤政之余，饱览胜迹，每至一地，总赋诗撰文，为济南山水锦上添彩。北宋末年，金兵大举入侵，在济南建立了金地方政权，遭到济南人民的强烈反抗。1161年，爆发了耿京、辛弃疾领导的农民起义。随后，红袄军、杨妙真领导的起义军均在济南地区活动过。北、南宋之交，济南“二安”相继蜚声文坛：女词人李清照(号易安)，词作情真、意深、语新，具有独特的艺术风格，被称为“婉约派”之宗；“豪放派”词人辛弃疾(字幼安)，不仅是一位毕生致力于国家统一的民族英雄，也是一位高产的文学家，他创作的词慷慨悲壮，笔力雄厚，与苏轼并称为“苏辛”。
金元之际，济南仍是文化繁荣之乡。著名散曲家、济南人杜仁杰博学多才，诗文俱佳，他曾多次同文学家元好问共游济南。元好问在遍游济南山水后，写下“羡煞济南山水好”、“有心常做济南人”等颂扬之词。元代，济南文风日盛。著名者有宋、辽、金三部正史的总裁官张起岩，戏曲作家武汉臣、康进之，散曲作家刘敏中、张养浩等。张养浩，济南人，他的散曲造诣极高，元代的散曲，至他达到高峰。书画家、湖南人赵孟，元至元二十九年(1293年)任同知济南路总管府事，任职3年间留下许多诗画，最著名者当推《鹊华秋色》图，成为传世之作。地理学家、益都人于钦，亦曾在济南做官，他游览山川，走访故老，考察齐地风土人情，完成了著名地方志书《齐乘》。
明清两代，济南经济发展较快，清康熙以后，已成为具有一定规模的商业城市。与之相适应，文化事业相当发达，一批著名学者应运而生。明代文坛著名的“前七子”之一、历城人边贡，诗作以清新婉转、平淡和粹、兴象飘逸见长；“后七子”领袖李攀龙，则是文学复古运动的积极倡导者，对明代文坛产生过较大影响；著名戏剧作家、章丘人李开先，有《宝剑记》等传世；清代著名学者、历城人周永年，是《四库全书》的主要编纂者之一；马国翰则穷其毕生精力，完成《玉函山房辑佚书》，成为中国辑佚学的煌煌巨著。余如许邦才、殷士儋、于慎行等，均在文坛享有盛名。
